Avsnitt
-
如果告诉你，猪的心脏已经可以成功移植到人体中，你的第一反应会是什么？
在 2022 年初，全球首例「猪心移植」实验性手术轰动一时。根据美国马里兰大学医学院（UMMC）在其官网发布消息称，患者在接受移植手术后存活了两个月时间，要知道，在 1967 年进行的世界首例人体同种心脏移植手术后，患者仅活了 18 天。因此，这次异种移植手术被学界誉为医学上的一大突破。它有望缩短器官移植的等待时间，并在未来为全球各地的患者带来福音。
今年 9 月，马里兰州大学医学院为一位 58 岁的终末期心衰患者进行了全球第二例转基因猪心移植手术。相比第一例异种移植，UMMC 对猪的异种病毒进行了更加严格的管控。截至本期录制，患者的心脏已经在没有任何辅助设备的情况下自主运作。然而，近期出现了排斥反应的初步迹象。根据马里兰大学医学中心的最新消息，该患者在存活近六周后，于 10 月 30 日不幸离世。
在异种移植手术中，为什么选择了猪的心脏而非人类近亲灵长类动物？在这两次成功的移植手术案例和多次失败的尝试背后，究竟存在着哪些技术层面的难题？随着异种移植技术的不断发展，未来有哪些技术可以延长患者的存活时间？又会随之带来哪些医学伦理方面的挑战？本期节目，我们邀请到辉瑞中国研发中心治疗领域产品线负责人谢超，以及辉瑞中国研发中心资深产品线和项目经理郭星，共同探讨这些问题。
本期节目录制于 2023 年 10 月。
风险提示：节目内容仅作学术讨论，嘉宾推荐读物及学术分享仅为嘉宾个人观点。
**本期人物**
Nina，辉瑞中国雇主品牌和校园招聘负责人
Bella，辉瑞中国研发中心招聘主管
谢超，辉瑞中国研发中心治疗领域产品线负责人
郭星，辉瑞中国研发中心资深产品线和项目经理**主要话题**
02:13 首例异种移植的背景和成功因素
12:49 异种移植中的潜在病毒问题和技术挑战
18:37 异种移植的百年发展历史
26:09 过去临床试验上的失败案例
31:56 在异种移植领域，未来有哪些值得关注的可能性？
39:25 异种移植是解决人类器官短缺的最终答案吗？
**延伸阅读**
[医学与伦理：美国首例猪心器官移植面临的三大伦理争议] (www.bbc.com) [全球第二例猪心移植患者手术满月 未出现排异反应] (news.cctv.com) [术后 6 周，世界第 2 例猪心移植患者刚刚宣布死亡] (mp.weixin.qq.com) [In Memoriam: Xenotransplant Patient Lawrence Faucette] (www.umms.org) [医学博物馆：世界首例心脏移植手术的故事] (www.bbc.com) [实施同情用药，美国欧盟是怎么做的？] (m.cnpharm.com) [世卫组织《长沙宣言》发布10年 中国培育医用供体猪开辟异种移植新道路] (www.chinanews.com.cn) [Science：开发出植入式电子设备，可用于较早地监测肾脏移植排斥反应] (news.bioon.com) [Nature：重大进展！张锋团队在动物身上发现了新的类似CRISPR/Cas的系统，可以编辑人类基因组] (news.bioon.com) 生物科技公司 Revivicor 官网 猪内源性逆转录病毒 (porcine endogenous retrovirus, PERV)：整合在基因组中，是一种跨物种传播的逆转录病毒。一旦 PERV 在人群中广泛传播，它或将与人内源性逆转录病毒 (human endogenous retrovirus, HERV) 结合形成一种新的病毒，因此被认为是众多引起人畜共患病的猪源性感染源中最重要的病原体之一。 PPL Therapeutics：苏格兰生物科技公司，继 Dolly (桃莉羊) 后，在 1997 年 07 月 24 日，同一实验团队催生了 Polly 和 Molly 等另外五只复制羊。**幕后制作**
策划：Nina、辉瑞智囊团、刘灿
监制：Nina、Bella、刘灿、陈太太
编辑：刘灿、Jecci（实习）
后期：陈太太
运营：Bella、瑞涵、Nana
设计：Cyrus**关于我们**
声动活泼的宗旨是「用声音碰撞世界」，致力于为人们提供源源不断的思考养料。
我们还有这些播客：[声动早咖啡](www.xiaoyuzhoufm.com)、[What's Next｜科技早知道](guiguzaozhidao.fireside.fm)、[吃喝玩乐了不起](www.xiaoyuzhoufm.com)、[反潮流俱乐部](www.xiaoyuzhoufm.com)、[泡腾 VC](www.xiaoyuzhoufm.com)、[商业WHY酱](www.xiaoyuzhoufm.com)、[跳进兔子洞](therabbithole.fireside.fm) 欢迎在[即刻](okjk.co)、微博等社交媒体上与我们互动，搜索 **声动活泼** 即可找到我们 期待你给我们写邮件，邮箱地址是：[email protected] 如果你喜欢我们的节目，欢迎 [打赏](afdian.net)支持或把我们的节目推荐给一两位朋友 -
科学没有真理，因为科学不是一成不变的，而是一个不断发展和演化的过程。
从胚胎干细胞到阿尔兹海默症、再到最近的 LK-99 室温超导，科学上的造假案例层出不穷。但是，什么是造假？什么是科学假说？什么是科学？什么是伪科学？这些都是我们需要明晰的基本概念。某种程度上，在科学的世界里，「证伪」比「证实」更加重要，因为每一次的失败，都是人类距离真相更近了一步。
本期节目，我们将跟随辉瑞中国研发中心的两位相关负责人 Martin 和国才，了解那些科学里的真真假假，祛除偏见和滤镜，收获真正的「科学思维」。
本期节目录制于 2023 年 8 月。
风险提示：节目内容仅作学术讨论，嘉宾推荐读物及学术分享仅为嘉宾个人观点。
本期人物
Nina，辉瑞中国雇主品牌和校园招聘负责人
刘灿，声动活泼内容团队，Pfizer Express 制作人
Martin，DC （中国药物开发部）战略与 CGRP（降钙素基因相关肽） 治疗领域负责人
国才，辉瑞中国研发中心药物科学、肿瘤与免疫负责人
主要话题
03:36 韩国科学家黄禹锡的胚胎干细胞研究造假事件
17:13 阿尔兹海默症研究造假事件
23:09 什么是科学假说？
36:48 科学假说的证伪和证实哪个更重要？
38:52 循证医学和经验医学有什么区别？
47:18 一些还未被验证、但很有价值的科学假说
56:37 验证科学假说的时间上限是多长？
延伸阅读
黄禹锡：韩国生物学家。黄禹锡与合作者在 2004 年和 2005 年在《科学》杂志上发表两篇文章，声称培育出第一个人类克隆胚胎和与患者遗传特征匹配的干细胞系。他的论文后来被证明造假，他本人也被指控在研究过程中存在伦理问题。
β 淀粉样蛋白假说：阿尔兹海默症领域最有影响力的假说，认为阿尔兹海默症是由大脑中的 β 淀粉样蛋白导致的。节目中提到的造假文章由 Sylvain Lesné 在 2006 年发表在《自然》杂志上，是这一假说的重要支撑。
LK-99：韩国一研究团队发表论文称，一个被命名为 LK-99 的材料可实现室温超导，它是由铅磷灰石稍加变动的六方结构，引入了少量的铜，使其可以在 127 摄氏度以下表现出超导性。LK-99 的超导性被证伪，目前相关论文已经下架。
幕后制作
策划：Nina、辉瑞智囊团、刘灿
监制：Nina、Bella、刘灿、陈太太
编辑：刘灿、盔盔（实习）
后期：陈太太
运营：Bella、瑞涵、Fiona
设计：Cyrus
关于我们
声动活泼的宗旨是「用声音碰撞世界」，致力于为人们提供源源不断的思考养料。
我们还有这些播客：声东击西、What's Next｜科技早知道、声动早咖啡、商业WHY酱、跳进兔子洞、吃喝玩乐了不起、泡腾 VC 、反潮流俱乐部
欢迎在 即刻、微博等社交媒体上与我们互动，搜索 声动活泼 即可找到我们
期待你给我们写邮件，邮箱地址是：[email protected]
欢迎扫码添加声小音，在节目之外和我们保持联系！
-
Saknas det avsnitt?
-
在过去的一年里，你是否经历过头痛？在感到头痛时，你是否选择默默忍着？根据世界卫生组织（ WHO）的报告，原发性头痛疾病——偏头痛，困扰着许多年龄在 18 至 65 岁之间的成年人，尤其是青春期后的年轻女性。在近十几年的社交媒体报道和关注下，偏头痛逐渐引起了大家的注意。对于这种既复杂又严重的疾病，医学研究领域以及治疗手段也有了非常大的突破。
偏头痛以各种形式反复发作，从内部原因来看，激素水平的变化、生活不规律、过量摄入咖啡因等等都可能成为诱发因素。它不仅会带来波动性的疼痛，还可能伴随着恶心、呕吐、丧失活动能力等症状。如果不及时治疗，甚至可能增加其他疾病的发病率，给患者带来各种生活负担和困扰。
说到底，偏头痛和普通头痛有何不同？目前医学界是否已确认其发病机制？最新的治疗方法又有哪些？我们是否能够与疼痛和平共处？带着这些疑问，本期节目我们邀请到了辉瑞中国研发中心的顾问 Sarah 以及辉瑞中国医学部的杜荣，与大家一起探讨这个「令人头疼」的问题。
本期节目录制于 2023 年 8 月。
风险提示：节目内容仅作学术讨论，嘉宾推荐读物及学术分享仅为嘉宾个人观点。文件 IP：PP-UNP-CHN-0566
本期人物
Nina，辉瑞中国雇主品牌和校园招聘负责人
Bella，辉瑞中国研发中心招聘主管
杜蓉，辉瑞中国医学部医生
Sarah，辉瑞中国研发中心的顾问
主要话题
03:10 偏头痛研究领域现在正经历着哪些转折？
05:26 偏头痛和普通头痛有什么区别？
11:51 年轻女性是不是真的比男性更容易受到偏头痛的困扰？
21:06 偏头痛研究所面临的最大挑战是什么？
23:50 CGRP的发现如何为这个领域带来了振奋人心的发展？
32:52 中国的偏头痛患者何时能看到「曙光」？
34:21 偏头痛是否可能会引发其他潜在的疾病？
36:47 疼痛一定要被治愈吗？
延伸阅读
偏头痛(Migraine)：一种原发性头痛疾病，由于荷尔蒙的影响，多见于女性。偏头痛会反复出现，通常陪伴终身，以反复发作为特征。
降钙素基因相关肽(Calcitonin gene related peptide.CGRP)：偏头痛主要是由CGRP对于周边及中枢刺激，扩张血管，造成血管扩张发炎，讯号经三叉神经传递到脑部感受到疼痛的结果。
暴露量：暴露量可以是给药剂量，也可以是即时或累积药物浓度，如峰浓度(Cmax) 、谷浓度(Cmin) 、稳态浓度(Css) 和浓度曲线下面积(AUC) ，最能直接反映暴露量累积情况的是稳态时给药间隔AUC。
引用文献
偏头痛中国指南2022
偏头痛不是简单的头痛（伊丽莎白·勒鲁著）
偏头痛急性发作期新兴治疗药物的研究进展（祁红，梅利著）
幕后制作
策划：Nina、辉瑞智囊团、刘灿
监制：Nina、Bella、刘灿、陈太太
编辑：刘灿、Jecci （实习）
后期：陈太太
运营：Bella、瑞涵、Fiona
设计：Cyrus
关于我们
关于我们
声动活泼的宗旨是「用声音碰撞世界」，致力于为人们提供源源不断的思考养料。
我们还有这些播客：声东击西、What's Next｜科技早知道、声动早咖啡、商业WHY酱、跳进兔子洞、吃喝玩乐了不起、泡腾 VC 、反潮流俱乐部
欢迎在 即刻、微博等社交媒体上与我们互动，搜索 声动活泼 即可找到我们
期待你给我们写邮件，邮箱地址是：[email protected]
-
或许你并不知道，临床试验管理才是一款新药研发中耗时最长、投入最高的环节。
从 276 年前詹姆斯林德扎出临床试验的第一针，到如今人工智能与大数据带来变革可能的时代，如何让新药研发更快、更好、更有保障，最靠谱也最容易见成效的策略就是不断优化临床试验管理。在药物研发工业化、体系化的现象愈发明显的当下，临床试验管理也终将成为每一家超级药企向创新前进的核心竞争力。
本期节目，辉瑞中国研发中心临床试验管理高级总监将带我们深入了解临床试验管理，道出一线从业者眼里最能改变新药研发效率的实用方法论。
本期节目录制于 2023 年 7 月。
风险提示：节目内容仅作学术讨论，嘉宾推荐读物及学术分享仅为嘉宾个人观点。
本期人物
Nina，辉瑞中国雇主品牌和校园招聘负责人
SuQian，辉瑞中国研发中心临床试验管理高级总监
主要话题
02:59 临床试验二百多年来发展的里程碑
12:17 从获得批件到受试者招募，临床试验的关键环节如何更高效
18:02 帮助药物提早 5-10 年上市，全球多中心化试验的概念与可能
21:25 十年来，中国药品监管的变化
33:29 新冠疫情三年以来，临床试验有了哪些新方法
39:55 人工智能给临床试验带来哪些新的想象空间
延伸阅读
往期节目：S3E03｜AI 在颠覆制药行业吗？ 往期节目：S4E02 | 幕后的幕后：临床实验中的生物统计师 CRO 公司：Contract Research Organization，是一种为制药公司提供临床试验服务的机构。由于药物临床试验是一个复杂且费时费力的过程，许多制药公司会选择外包临床试验的部分或全部过程给 CRO 公司 CRA： Clinical Research Associate，临床研究助理 CTA： Clinical Trial Application，临床试验申请。在新药物进入临床试验阶段之前，需要向监管机构提交 CTA 申请，获得药物临床试验批件 MPA： Medicine Regulatory Authority，药品监督管理部门 ICH： International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use，国际人用药品注册技术协调会。ICH 是药品监管机构和制药行业协会的国际合作组织，主要目的是促进药品注册管理要求和标准的国际协调与统一 IWE：Investigator Initiated Trial，是由研究者发起的临床试验。与制药公司发起的临床试验不同，IWE 是由医学研究人员根据自身的研究兴趣而自发设计和开展的试验幕后制作
策划：Nina、辉瑞智囊团、刘灿
监制：Nina、Bella、刘灿、陈太太
编辑：刘灿、闻晓（实习）
后期：陈太太
运营：Bella、瑞涵、Fiona
设计：Cyrus
关于我们
声动活泼的宗旨是「用声音碰撞世界」，致力于为人们提供源源不断的思考养料。
我们还有这些播客：声东击西、What's Next｜科技早知道、声动早咖啡、商业WHY酱、跳进兔子洞、吃喝玩乐了不起、泡腾 VC 、反潮流俱乐部欢迎在 即刻、微博等社交媒体上与我们互动，搜索 声动活泼 即可找到我们
期待你给我们写邮件，邮箱地址是：[email protected]
如果你喜欢我们的节目，欢迎把我们的节目推荐给一两位朋友
-
最近立志于投身医药行业的人，越来越常听到这样一个职业：生物统计师。
严格意义上的「生物统计」存在的时间并不长，生物统计师们在 1969 年美国药监局发布了新的药物审批规定之后，才成为了临床实验管理中至为重要的一员。然而在本季节目的制作中，几乎每一个接受了制作团队采访的研发人都会如此评价生物统计的重要性：在过往经验难以给出答案之时，以合乎科学逻辑的方式，帮助新药研究向前再进一步。
超大型药企为何早就招揽生物统计人才？逐渐进入大众的「新兴」职业，有哪些不可避的困难与待发掘的机会？作为一名生物统计师，Yankun 会认为 ChatGPT 能取代自己吗？
本期节目的嘉宾 Yankun 有着十二年作为生物统计师的职业经历，跟随她的视角，我们将一起走进这个大众知之甚少却愈发重要的医药幕后职业 —— 生物统计！
本期节目录制于 2023 年 7 月。
风险提示：节目内容仅作学术讨论，嘉宾推荐读物及学术分享仅为嘉宾个人观点。
本期人物
Nina，辉瑞中国雇主品牌和校园招聘负责人
Bella，辉瑞中国研发中心招聘主管
Yankun ，辉瑞中国研发中心生物统计部门负责人
主要话题
01:15 生物统计如何在临床实验中发挥作用？
12:52 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ 临床试验都在做什么？
20:00 生物统计师如何设计临床实验？
36:48「替代终点」真的可以替代「临床终点」吗？
41:00「真实世界数据」如何帮助我们研究男性乳腺癌
47:22 生物统计师眼中的 Chat GPT：它会取代我们的工作吗？
延伸阅读
Yankun推荐的网站：2023 DIA中国年会 生物统计（Biostatistics）：即用数理统计的原理和方法，分析和解释生物界的种种现象和数据资料，以求把握其本质和规律性。 国际人用药品注册技术协调会（ ICH，The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use）**：ICH 成立于1990年，该机构致力于促成监管机构与制药行业之间的对话，就药品的科学和技术发展展开讨论，并制定 ICH 指南。2017年6月，中国国家食品药品监督管理总局（CFDA）成为 ICH 正式成员。 替代终点：美国FDA将替代终点定义为一种能够替代重要临床结局的实验室测量指标、临床症状或特征，经过干预可使其变化，这种变化能直接反映患者的感觉、功能状况或生存情况。 真实世界数据（Real World Data，RWD）：指来源于日常所收集的各种与患者健康状况、诊疗及保健有关的数据。并非所有的真实世界数据经分析后就能产生真实世界证据，只有满足适用性的真实世界数据经恰当和充分地分析后才有可能形成真实世界证据。幕后制作
策划：Nina、辉瑞智囊团、刘灿
监制：Nina、Bella、刘灿、陈太太
编辑：刘灿、六工（实习）
后期：陈太太
运营：Bella、瑞涵、Fiona
设计：Cyrus
关于我们
「用声音碰撞世界」，声动活泼致力于为人们提供源源不断的思考养料。
我们还有这些播客：声东击西、声动早咖啡、What's Next｜科技早知道、反潮流俱乐部、泡腾 VC、商业WHY酱、跳进兔子洞
欢迎在 即刻、微博等社交媒体上与我们互动，搜索 声动活泼 即可找到我们
期待你给我们写邮件，邮箱地址是：[email protected]
-
还记得数十年前曾经在美国风靡一时的「滴血验癌」吗？时至今日，Theranos 公司的这场惊天骗局虽然已经落下帷幕，但其背后的技术 —— 生物标志物，却没有淡出创新家的视野。硅谷新一代企业领袖，OpenAI 创始人 Sam Altman 就正在用新投资来告诉世界，生物标志物是一个仍然值得下重注的赛道。
生物标志物这一医药科技创新的最强副驾，或许真能像大模型之于AI，帮助医药从业者在阿尔兹海默症以及其他疑难杂症领域，交出远超及格线的科研答卷。而这股热潮下，诸如转化医学这样不为外界所熟知的领域也在悄然崛起，那些曾经食之无味、弃之可惜的基础科学，将不再只甘于扮演新药研发的绿叶；滴血验癌这样堪称科幻的想法，在将来也未必就不能成真。
本期节目，我们邀请辉瑞研发中心转化医学和伴随诊断的负责人Xinying，将有关生物标志物与转化医学的种种讨论，从 A 到 Z 做出一个最完整的解答。
本期节目录制于 2023 年 8 月。
风险提示：节目内容仅作学术讨论，嘉宾推荐读物及学术分享仅为嘉宾个人观点。
本期人物
Nina，辉瑞中国雇主品牌和校园招聘负责人
Xinying，辉瑞中国研发中心转化医学和伴随诊断负责人主要话题
[02:16] 转化医学团队是大药企的高配？
[04:55] 什么是生物标志物？我们在日常生活中都接触过哪些生物标志物？
[10:53] 了解生物标志物的必要知识点：它们是谁，又有哪些岗位职责？
[17:46] 竟然还有能同时瞻前和顾后的生物标志物？
[27:06] 提前十年知道自己患阿尔兹海默症，这事儿靠谱吗？
[38:41] AI x 转化医学，新进展与新期待都在这儿啦延伸阅读
生物标志物(Biomarker)： 能被客观测量和评价，反映生理或病理过程，以及对暴露或治疗干预措施产生生物学效应的指标。转化医学(Translational Medicine)：转化医学是连接基础与临床学科的桥梁，是从实验室到病床边(bench to bedside)以及从病床边到实验室(bedside to bench)的双向循环式过程。转化医学的核心是将医学生物学基础研究成果迅速有效地转化为可在临床实践中应用的理论、技术、方法和药物，并在实验室与病房之间架起一条快速通道，实现基础研究与I临床研究的双向转化。幕后制作
策划：Nina、辉瑞智囊团、刘灿
监制：Nina、Bella、刘灿、陈太太
编辑：刘灿、六工（实习）
后期：陈太太、六工（实习）
运营：Bella、瑞涵、Fiona
设计：Cyrus关于我们
我们还有这些播客：声东击西、声动早咖啡、反潮流俱乐部、泡腾 VC、商业WHY酱、跳进兔子洞欢迎在即刻、微博等社交媒体上与我们互动，搜索 声动活泼 即可找到我们期待你给我们写邮件，邮箱地址是：[email protected]如果你喜欢我们的节目，欢迎 打赏支持或把我们的节目推荐给一两位朋友
声动活泼的宗旨是「用声音碰撞世界」，致力于为人们提供源源不断的思考养料。Special Guest: Xinying.
-
一款新药要在单一地区上市，不难；但要完成全球上市，就是万里挑一。
大家或许多少有这种印象：爱吃街边的烤串还是爱吃三分熟的牛排，爱抽烟还是不爱抽烟，从事工业还是从事农业，都有可能会影响我们吃一款药的最终效果。当这个范围拉大到全球，在差异极高的文化与地理环境下，不同人群、不同种族自然有着南辕北辙的饮食习惯和生活习惯。
所以，一款重磅新药，要如何克服巨大的种族差异，安全且高效地完成全球上市的最终目标？本期节目，我们邀请辉瑞研发团队的 Peter 与谢超共同做客 Pfizer Express，盘一盘新药完成全球化上市的最大挑战。
本期节目录制于 2023 年 7 月。
风险提示：节目内容仅作学术讨论，嘉宾推荐读物及学术分享仅为嘉宾个人观点。
本期人物
Nina，辉瑞中国雇主品牌和校园招聘负责人
Bella，辉瑞中国研发中心招聘主管
Peter，辉瑞中国研发中心临床药理团队的负责人
谢超，辉瑞中国研发中心治疗领域产品线负责人主要话题
[02:09] 一款全球化药物的开发流程
[04:13] 至关重要的桥接试验
[15:08] 哪些疾病的治疗药物对种族敏感？从糖尿病说起
[27:45] 一款新药在各地的安全剂量，可能有所不同？
[34:05] 何为一条「完整的」临床数据链
[40:41] 全球化新药的加速器 - 全球同步开发延伸阅读
桥接试验：指原地域上市的药品进入新地域上市前要开展的系列试验，目的利用外部临床试验数据来验证药品在新地域的安全性和有效性，以此降低开发成本和缩短开发周期；常见的相关概念包括 ICH E5 指导原则（与种族因素相关）。PK 试验（Pharmacokinetic，药代动力学）：临床评估设计的工具之一，主要是分析/研究药物在人体/动物体内的吸收、分布、代谢和排泄规律，总结给药后血药浓度的分布与变化规律，以帮助研发人员更好地了解药物的安全性与有效性。常见的关联概念为 PD（Pharmacodynamics，药效学）。NASH（Nonalcoholic Steatohepatitis）：非酒精性脂肪性肝炎，属于非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholic Fatty Liver Disease，NAFLD）的一种进展形式，NAFLD 为全球流行的主要肝疾病之一，专指饮酒量低或无饮酒史患者所得的一系列肝病，全球最严重的公共健康问题之一。ODAC（Oncologic Drugs Advisory Committee）：肿瘤药物专家咨询委员会，最为国内熟知的FDA专家咨询委员会之一，主要目标是协助FDA在进行重大评审决策。官方网站国际多中心临床试验（Multi-regional Clinical Trial，MRCT）：一种临床试验策略，指多个中心（通常多个中心也位于多个区域）依据同一套临床试验方案，在同一时间开展临床试验相关工作，目标是尽可能确保方案在评价上的一致性。常见的相关概念包括 ICH E17 指导原则（与 MRCT 相关）。幕后制作
策划：Nina、辉瑞智囊团、刘灿
监制：Nina、Bella、刘灿、陈太太
编辑：刘灿、六工（实习）
后期：陈太太、Effy
运营：Bella、瑞涵、Fiona
设计：Cyrus关于我们
我们还有这些播客：声东击西、声动早咖啡、反潮流俱乐部、泡腾 VC、商业WHY酱、跳进兔子洞欢迎在即刻、微博等社交媒体上与我们互动，搜索 声动活泼 即可找到我们期待你给我们写邮件，邮箱地址是：[email protected]如果你喜欢我们的节目，欢迎 打赏支持或把我们的节目推荐给一两位朋友
声动活泼的宗旨是「用声音碰撞世界」，致力于为人们提供源源不断的思考养料。Special Guests: Bella, Peter, and 谢超.
-
在肿瘤治疗领域，传统的化疗药物就好像一个无差别攻击武器，在消灭目标肿瘤细胞的同时总是会破坏人体中的正常细胞。针对这一难题，化疗之父 Paul Ehrlich 在 1913 年首次提出了肿瘤治疗药物「魔法子弹」的概念：「如果将毒素（子弹头）安装在能精准瞄准癌细胞的载体上，便可实现精准『投毒』，而不伤害正常细胞。」
经过了一百多年的发展，随着单克隆抗体技术、抗体人源化技术的诞生和进步，当初看似天方夜谭的想法在今天已经成为了现实，这就是 ADC （抗体偶联药，Antibody-drug Conjugate）。ADC 由单克隆抗体、偶联链和细胞毒性小分子三部分偶联组成，这其中的单克隆抗体就是那个可以精准定位癌细胞的载体，通过偶联链将细胞毒性药物运送到肿瘤细胞内，从而实现对肿瘤细胞的精准打击。
ADC 在过去100多年的时间里经历了哪些发展阶段？相比于其他的偶联药物 ADC 为什么获得了更多的关注？在未来的研发中它还将面临哪些挑战？Pfizer Express 第四季的开篇之旅，邀请到辉瑞研发中心的国才和 Peter ，透过他们的专业视角来一起看看 ADC 这枚「魔法子弹」的前世今生。
本期节目录制于 2023 年 7 月。
风险提示：节目内容仅作学术讨论，嘉宾推荐读物及学术分享仅为嘉宾个人观点。
本期人物
Nina，辉瑞中国雇主品牌和校园招聘负责人
Bella，辉瑞中国研发中心招聘主管
国才，辉瑞中国研发中心药物科学、肿瘤与免疫负责人
Peter，辉瑞中国研发中心临床药理团队的负责人主要话题
[01:45] 被国家药监局关注的 ADC 到底是什么？
[04:12] ADC 如何利用抗体帮小分子药物定位癌细胞？
[12:13] 同为靶向药，ADC 和 PROTAC 有哪些相同和不同
[15:16] 穿越一个世纪，三代 ADC 的百年发展史
[26:22] ADC 的研发成本为何如此之高？
[36:54] 偶联药物的未来还有多少种可能性延伸阅读
Peter 推荐的公众号：丁香园、新浪医药、E药经理人、医药魔方、微解药、药渡国才推荐的公众号：iNatureADC（Antibody-Drug Conjugate）：抗体偶联药物，由靶向特异性抗原的单克隆抗体与小分子细胞毒性药物通过 linker (连接子) 链接而成，兼具传统小分子化疗的强大杀伤效应及抗体药物的肿瘤靶向性。由三个主要部分组成：负责选择性识别癌细胞表面抗原的抗体，负责杀死癌细胞的药物有效载荷，以及连接抗体和有效载荷的连接子。PROTAC（Proteolysis Targeting Chimera）：一种靶蛋白降解技术，中文为蛋白降解靶向嵌合体，由靶蛋白配体、连接链和 E3 泛素连接酶配体 三个部分组成；2001年由耶鲁大学 Craig M. Crews 教授团队和加州理工大学的 Raymond J. Deshaies 教授首次提出。
PD-1：即程序性死亡受体1，全称为 Programmed Cell Death 1，是目前所发现的T细胞最常见的免疫检查点。PD-1 的主要功能是调控免疫应答的平衡和避免过度活化。当免疫系统受到感染或异常细胞的刺激时，PD-1 被激活，并与其配体 PD-L1（Programmed Death-Ligand 1）或 PD-L2 结合，这种结合会抑制T细胞的活化和攻击能力，从而避免过度的免疫反应。然而，某些肿瘤细胞或病原体能够利用 PD-1 和 PD-L1 的结合而导致的免疫反应的抑制来逃避免疫系统的攻击。因此，研究人员开发了 PD-1 抑制剂（PD-1 inhibitors），阻断 PD-1 与 PD-L1 的结合，从而激活免疫系统，增强对肿瘤细胞的攻击能力。HER2：人类表皮生长因子受体 2（英语：human epidermal growth factor receptor 2，缩写为 HER2，亦称为Neu、ErbB-2、CD340（分化群 340 ）或 p185 ）是一种由 ERBB2 基因编码的蛋白质。HER2 是表皮生长因子受体（ EGFR/ErbB ）家族的成员。靶向治疗 ：是一种针对特定分子、信号通路或异常基因的治疗策略，旨在干扰癌细胞的生长、增殖或存活，而对正常细胞的损害较小。相比传统的化疗和放疗等广谱疗法，靶向治疗更具有精准性和选择性。S3E01｜PROTAC 能克服不可成药与耐药的世纪挑战吗？
E12｜众病之王的前世今生幕后制作
策划：Nina、辉瑞智囊团、刘灿
监制：Nina、Bella、刘灿、陈太太
编辑：刘灿、六工（实习）
后期：陈太太
运营：Bella、瑞涵、Fiona
设计：Cyrus关于我们
我们还有这些播客：声东击西、声动早咖啡、反潮流俱乐部、泡腾 VC、商业WHY酱、跳进兔子洞欢迎在即刻、微博等社交媒体上与我们互动，搜索 声动活泼 即可找到我们期待你给我们写邮件，邮箱地址是：[email protected]如果你喜欢我们的节目，欢迎 打赏支持或把我们的节目推荐给一两位朋友
声动活泼的宗旨是「用声音碰撞世界」，致力于为人们提供源源不断的思考养料。Special Guests: Bella, Peter, and 国才.
-
筹备大半年，满载全新行业干货的第四季 Pfizer Express 将在2023年秋季重磅回归！
2023 年是真正的科技热点大年。团队在制作第四季时，GPT 风头正盛。每一个人、每一个行业，都在讨论大模型与 AI ，讨论人类的现在与未来。这种被媒体圈称为「iPhone时刻」的热潮，也让制作团队逐渐产生了一个想法：一项足够前沿且关键的技术，理应做到让每一个科技圈外的「你」、「我」、「他」都能有所感知。
第三季，我们曾专注寻找从业者第一视角里的医药科技热点。而本季则向前一步，借助辉瑞中国研发团队的力量，跨越多个时区，从眼花缭乱的全球热点里，找到那些真正值得被探讨的核心议题，与晦涩难懂的科学热点进行深度碰撞。
有哪些常见疾病其实最不容易被我们察觉？
真的有这么一项医药技术从去年火到今年？
一款影响全球的新药从无到有，从1到100，关键的幕后之人到底有谁？
技术如此发达的当下，新药全球同步上市为什么仍是少之又少？
科技热点如此之多，我却只有一颗大脑，如何驾驭热点的浪潮？Pfizer Express 第四季第一期节目将在9月8日准时上线！在此邀请各位，准时搭乘第四季研发专场的高速列车，化身医药研发人，共同探寻最硬核的前沿科学！
风险提示：节目内容仅作学术讨论，嘉宾推荐读物及学术分享仅为嘉宾个人观点。
本期人物
Nina，辉瑞雇主品牌和校园招聘负责人
刘灿，声动活泼内容团队幕后制作
策划：Nina、辉瑞智囊团、刘灿
监制：Nina、Bella、刘灿、陈太太
编辑：刘灿、六工（实习）
后期：陈太太
运营：Bella、瑞涵、Fiona
设计：Cyrus关于我们
我们还有这些播客：声东击西、声动早咖啡、反潮流俱乐部、泡腾 VC、商业WHY酱、跳进兔子洞欢迎在即刻、微博等社交媒体上与我们互动，搜索 声动活泼 即可找到我们期待你给我们写邮件，邮箱地址是：[email protected]如果你喜欢我们的节目，欢迎 打赏支持或把我们的节目推荐给一两位朋友
声动活泼的宗旨是「用声音碰撞世界」，致力于为人们提供源源不断的思考养料。 -
ChatGPT 与 GPT4 给生命科学领域所带来的震撼，或许与 AlphaFold 诞生时不能相比，但随着生成式 AI 独立完成科研论文、尝试辅助临床诊断、甚至以及格线的水平通过医学考试，这样持续不断自我进化的人工智能，将如何帮助科学家、生物制药的研发人员，让生命科学的创新工作获得前所未有的加速度，已经值得期待。
本期节目为「科技早知道」x 「Pfizer Express」特别串台节目，节目录制于硅谷银行事件爆发之时，而在节目录制完成之后，GPT4 就正式跟大家见面。在本期节目里，嘉宾张璐与国才从专业角度，各自分享了 ChatGPT 在生物医药这样的垂直领域里如何落地的看法，待 GPT4 给生命科学领域带来更多惊喜之后，我们将再一探究竟 AI + 生命科学更多的想象空间。
本期节目录制于2023年3月。
风险提示：节目内容仅作学术讨论，嘉宾推荐读物及学术分享仅为嘉宾个人观点。
本期人物
刘灿，「科技早知道」监制
张璐，Fusion Fund 创始合伙人，硅谷投资人，世界经济论坛（达沃斯）全球青年领袖
国才，辉瑞研发部 药物科学肿瘤和免疫负责人主要话题
[06:52] 硅谷银行倒闭之前就已经试用了 GPT4，令人惊艳
[11:54] ChatGPT 在生命科学领域已经有垂直应用场景
[24:26] 高质量医疗数据的整合是技术顺利落地的关键要素
[36:57] GPT 不会取代医生和药物研发人员？技术大面积普及的先决条件永远是物美价廉
[52:08] ChatGPT 或许可以加速临床实验，但不会带来翻天覆地的变化延伸阅读
S6E37｜如果 AI 就能解锁蛋白质，世界还需要结构生物学家吗？S5 年度回顾系列 EP1｜2021 过去了，我们为什么依旧看好生物科技？#54 AI 进军生物界，AlphaFold 的突破 “将改变一切”S7E02 | ChatGPT带火AIGC出海，中国企业做好准备了？如何应对ChatGPT？二级市场闭门研讨会精选 | S7E01 硅谷徐老师S7番外｜OpenAI创始人说教育一定会适应ChatGPT，他说对了吗？S6E47｜年终总结3：AIGC可能改变人类未来，但它知道自己的未来在哪里吗？#33 人工智能又一里程碑式突破，GPT-3红了使用音乐
Protein - Marten Moses幕后制作
监制：刘灿、Nina
后期：Luke
运营：Yongxin、Bella、Fiona、瑞涵、Babs
设计：Cyrus关于我们
我们还有这些播客：声东击西、声动早咖啡、反潮流俱乐部、泡腾 VC、商业WHY酱、跳进兔子洞欢迎在即刻、微博等社交媒体上与我们互动，搜索 声动活泼 即可找到我们期待你给我们写邮件，邮箱地址是：[email protected]如果你喜欢我们的节目，欢迎 打赏支持或把我们的节目推荐给一两位朋友
声动活泼的宗旨是「用声音碰撞世界」，致力于为人们提供源源不断的思考养料。Special Guests: 国才 and 张璐.
-
从 DeepMind 旗下人工智能 AlphaFold 诞生的那天，我们就有了这样一个疑问：人工智能会取代结构生物学家吗？
这个自上个世纪五十年代便开启探索之旅的学科，在算法的加持下，如今已翻天覆地的变化。著名结构生物学家、西湖大学校长施一公曾评价，「AlphaFold 是人工智能对科学领域最大的一次贡献」，但在 AlphaFold、ESMFold 以惊人的速度解锁地球上的蛋白质结构时，科学家们是否也会担心算法终将取代自己？
本期节目，我们邀请硅谷投资人张璐和辉瑞研发部的国才，从投资与技术的视角，探讨 AlphaFold 在今年 7 月 28 日发布的最新研究成果，我们可以从哪些角度去理解 AI + 生命科学的意义，又如何看待这个阶段业内所面临的的挑战。
本期节目录制于9月。风险提示：节目内容仅作学术讨论，嘉宾推荐读物及学术分享仅为嘉宾个人观点。
本期人物
刘灿，「科技早知道」监制
张璐，Fusion Fund 创始合伙人，硅谷投资人，世界经济论坛（达沃斯）全球青年领袖
国才，辉瑞研发部 药物科学肿瘤和免疫负责人主要话题
[02:13] 人工智能在新药开发上的作用是？
[14:05] AlphaFold 的功能被夸大了？
[19:12] 科学家其实是被 AlphaFold 被解放了？
[29:41] 技术会井喷吗？
[36:43] 新的技术热点会继续诞生？延伸阅读
一键搜索 AlphaFold 预测的所有蛋白质结构的数据库：AlphaFold Protein Structure DatabaseAlphafold 解锁所有已知蛋白质结构的技术逻辑：AlphaFold reveals the structure of the protein universeAlphaFold 的发展历史：Timeline of a breakthroughMeta AI 团队所打造的蛋白质预测模型的最新进展：AlphaFold’s new rival? Meta AI predicts shape of 600 million proteins关于 Alphafold 预测结果局限性的学术讨论：Benchmarking AlphaFold-enabled molecular docking predictions for antibiotic discovery使用音乐
Purple Corals - Midnight Cycler幕后制作
监制：刘灿、Nina、信宇
后期：赛德、迪卡普里鑫、Luke
运营：Yongxin、Bella、Fiona、Babs
设计：Cyrus关于我们
我们还有这些播客：声东击西、声动早咖啡、反潮流俱乐部、泡腾 VC、商业WHY酱、跳进兔子洞欢迎在 即刻、微博等社交媒体上与我们互动，搜索 声动活泼 即可找到我们期待你给我们写邮件，邮箱地址是：[email protected]如果你喜欢我们的节目，欢迎 打赏 支持或把我们的节目推荐给一两位朋友
声动活泼的宗旨是「用声音碰撞世界」，致力于为人们提供源源不断的思考养料。Special Guests: 国才 and 张璐.
-
进入本季的尾声，我们好奇，制药领域的创新在实际落地时，如何保障用药人的安全？
本季的嘉宾们多次提到一个观点：制药是实验科学。这意味着，所有制药领域的前沿科技，在被大面积推广之前，需要经过严格、严谨的安全检查和监督。在制药领域，所有的自审与他审行为，都可以被统称为药物安全与药物警戒。
药物安全与药物警戒的出现与发展，可谓一路风波。以美国食品药品监督管理局 FDA 为例，尽管 1906 年罗斯福总统颁布「纯净食品和药品法」后 FDA 就成立，但直至 1938 年磺胺类药物导致药源性伤害事件发生，美国国会才通过了「联邦食品、药品和化妆品法案」（FD&C Act），FDA 被正式赋予监督药品与医疗器械的权力，美国的药物监管自此才算正式拉开帷幕。
这期节目，辉瑞研发中心药物安全部门总监 Zoe 与 Nina 和刘灿对谈，完整还原了制药史上影响范围最大的几起药物警戒事件，介绍了「科夫沃-哈里斯修正案」（Kefauver–Harris Amendment）等重要法案的诞生背景，也分享了个人保障自身用药安全的正确方法。
风险提示：节目内容仅作学术讨论，嘉宾推荐读物及学术分享仅为嘉宾个人观点。
本期人物
Nina，辉瑞雇主品牌和校园招聘负责人
Zoe，辉瑞研发中心药物安全部门总监
刘灿，「科技早知道」监制主要话题
[01:56] 历史上最有代表性的安全事故是？1938 年的法案成基石？
[10:27] 监管如何定义药物的安全性与有效性？从 SUSAR 看执行细节的不同？
[19:53] 药品的生命周期有多长？更换剂型就要重新走一遍审核流程？
[26:47] 如何处理重大药品安全事件？创新药的风险如何衡量？
[36:14] AI 在药物安全领域也有应用？读药品说明书的正确方法是？延伸阅读
Zoe 推荐的读物 1：药物安全与药物警戒 Zoe 推荐的读物 2：FDA风云史药物警戒（Pharmacovigilance）：根据世界卫生组织（WHO）的定义，药物警戒是指发现、评估、理解和预防药物不良反应或其他与药物相关问题的科学和活动，大型药企在内部一般会提供药物警戒的培训课程。不良反应事件（Adverse Event, AE）： 根据 ICH 定义，AE 指受试者接受试验用药品后出现的所有不良医学事件， 可以表现为症状体征、疾病或者实验室检查异常，但不一定与试验用药品有因果关系；在概念上与药物不良反应（Adverse Drug Reaction,ADR）有区别。ICH（International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use）：国际人用药品注册技术协调会的英文缩写，1990 年成立，为药品研发和审批上市提供统一的国际性指导标准，中国药监部门 CFDA 于 2017 年成为 ICH 的正式成员。幕后制作
监制：刘灿、小敖
后期：Luke，敬文
运营：陈太太，Yongxin，Bella，Fiona
设计：Cyrus关于我们
我们还有这些播客：声东击西、声动早咖啡、反潮流俱乐部、泡腾 VC、商业WHY酱、跳进兔子洞欢迎在即刻、微博等社交媒体上与我们互动，搜索 声动活泼 即可找到我们期待你给我们写邮件，邮箱地址是：[email protected]如果你喜欢我们的节目，欢迎 打赏支持或把我们的节目推荐给一两位朋友
声动活泼的宗旨是「用声音碰撞世界」，致力于为人们提供源源不断的思考养料。 -
在本季的对谈中，我们发现，从疫苗开发、基因治疗，到癌症、罕见病、常见疾病的药物生产，都离不开免疫学研究的基础支持。根据中国科学院的统计，美国国立卫生研究院（National Institutes of Health, NIH）常年将 15% 以上的研究经费投入到免疫学及相关领域的研究中，所以业内也盛传这样一种说法，免疫学或许是最有战略意义的前沿研究方向。
1949 年诺贝尔奖获得者弗兰克·麦克法兰·伯内特（Frank Macfarlane Burnet）提出免疫系统能够识别「自我」与「非我」，免疫学的研究之路自此开启。免疫学究竟是如何发展的，这个领域当下的最新研究又将如何影响未来的新药、新治疗手段的开发？
本期节目，来自辉瑞临床开发部的 Amy 和 Bo ，与主理人 Nina 、科学观察员刘灿深度对谈，从科研与工业的角度，分享免疫学领域的最新进展，聊聊每个人都可以学习的免疫学二三事。
风险提示：节目内容仅作学术讨论，嘉宾推荐读物及学术分享仅为嘉宾个人观点。
本期人物
Nina，辉瑞雇主品牌和校园招聘负责人
Amy，辉瑞 临床开发部 肿瘤领域 副总监
Bo，辉瑞 临床开发部 皮肤科免疫 临床项目负责人
刘灿，「科技早知道」监制主要话题
[02:02] 免疫的抑制和激活机制，改变我们对肿瘤的理解？
[08:58] 免疫系统如何保护自己，对抗肿瘤？
[16:16] 免疫学的成长之路
[28:31] CAR-T 与肿瘤疫苗，谁更胜一筹？
[41:20] 生物标志物和联合治疗是未来方向？延伸阅读
Amy 推荐的读物：How the Immune System WorksBo 推荐的读物：人人学懂免疫学 想要了解美国国立卫生研究院（National Institutes of Health, NIH）在不同领域的预算分配，可以查询这个网站：Budget & PlanningCAR-T（Chimeric Antigen Receptor T-Cell）细胞疗法：CAR-T 中文全称为嵌合抗原受体 T 细胞，备受关注的免疫疗法之一，科学家可以通过基因工程对 T 细胞进行改造，利用改造后的 T 细胞来攻击癌细胞表面的抗原，实现癌症治疗；第一代 CAR-T 是由以色列免疫学家 Eshhar 教授团队在 1989 年研发出来。自身/自体免疫性疾病（Autoimmune Disease）：由于人体免疫系统反常攻击正常细胞所引起的疾病，熟知的自身/自体免疫性疾病包括斑秃、类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、银屑病等，目前已观察到的相关疾病数量超过 80 种，发烧是自身/自体免疫性疾病的重要病症之一，出现相关病症后需要及时就医。肿瘤微环境（Tumor Microenvironment，TME）：一种对肿瘤细胞、与肿瘤密切相关的细胞（成纤维细胞、免疫和炎性细胞、胶质细胞）所生存的环境的综合表述，通常也包括附近区域的细胞间质、微血管和浸润其中的生物分子，是肿瘤治疗研究的重要课题之一。幕后制作
监制：刘灿
后期：Luke，敬文
运营：Yao，Yongxin，Bella，Fiona
设计：Cyrus关于我们
我们还有这些播客：声东击西、声动早咖啡、反潮流俱乐部、泡腾 VC、商业WHY酱、跳进兔子洞欢迎在即刻、微博等社交媒体上与我们互动，搜索 声动活泼 即可找到我们期待你给我们写邮件，邮箱地址是：[email protected]如果你喜欢我们的节目，欢迎 打赏支持或把我们的节目推荐给一两位朋友
声动活泼的宗旨是「用声音碰撞世界」，致力于为人们提供源源不断的思考养料。 -
我变秃了，为什么不是我变强了？亚里士多德曾提出，脱发与性有关，性行为不当就会导致人秃头。强者如凯撒大帝，在古代对秃头的不包容中，也不得不偷偷掩盖自己脱发的事实。人类关于秃头的病症与病因的研究，自古希腊起已有千年，但脱发的困扰似乎从未真正地烟消云散。被认定为自身免疫性疾病的斑秃，在全球有 1.47 亿患者，而与之相关的第一个系统性疗法是今年 6 月才获得 FDA 批准上市。
本期节目，Nina 和刘灿对谈来自辉瑞医学部的依萌，围绕秃头的千百种可能，展开一场笑声连篇的科学讨论：掉多少根头发算正常，掉多少根算生病？为什么有些脱发问题的治疗研究，要从免疫系统开始聊起？关于秃头，还有哪些我们不知道的前沿科学？
风险提示：节目内容仅作学术讨论，嘉宾推荐读物及学术分享仅为嘉宾个人观点。
本期人物
Nina，辉瑞雇主品牌和校园招聘负责人
依萌，辉瑞医学部 皮科 医学顾问
刘灿，「科技早知道」监制主要话题
[06:30] 3500 年前就有饱受秃头困扰的人了？
[12:51] 毛囊的免疫豁免为什么会失效？
[20:17] 风湿科的很多疾病其实是殊途同归？
[31:25] 白癜风的适应症研究怎么在斑秃上借用？斑秃为什么难根治？
[40:59] 脱发和私生活的表现有什么关系？延伸阅读
依萌推荐的学术搜索平台：PubMed斑秃：俗称 AA（Alopecia Areata），是一种自身免疫性疾病，头发会出现圆形的、不规则的脱落，这种情况一般需到医院皮肤科就诊，并接受进一步的检查和治疗，斑秃属于非瘢痕性脱发。免疫豁免：英文学名 Immune Privilege，是免疫学中的一个重要概念，指由于免疫屏障的存在，自身反应性淋巴细胞不能接触到自身抗原；中枢神经系统中的血脑屏障（blood–brain barrier）和睾丸中就属于免疫豁免区域；其他免疫豁免区域还包括：毛囊、晶状体、胎盘。MHC（Major Histocompatibility Complex）：中文译为主要组织相容性复合体基因，是一组可以编码动物主要组织相容性抗原的基因群，在人体的免疫应答、免疫调解中发挥重要作用，可以分为 I 类、II 类、 III 类分子。JAK 激酶：是 Janus kinase 的缩写，一种酪氨酸激酶，名字来源于罗马神话中负责展望过去和未来的看门神Janus，JAK 激酶家族目前有：JAK激酶1（JAK1）、JAK激酶2（JAK2）、JAK激酶3（JAK3）、酪氨酸激酶2（TYK2），JAK-STAT信号通路因参与免疫调节而成为目前研究治疗银屑病、斑秃等自身免疫性疾病的主要方向之一。幕后制作
监制：刘灿
后期：Luke，敬文
运营：Yao，Yongxin，Bella，Fiona
设计：Cyrus关于我们
我们还有这些播客：声东击西、声动早咖啡、反潮流俱乐部、泡腾 VC、商业WHY酱、跳进兔子洞欢迎在即刻、微博等社交媒体上与我们互动，搜索 声动活泼 即可找到我们期待你给我们写邮件，邮箱地址是：[email protected]如果你喜欢我们的节目，欢迎 打赏支持或把我们的节目推荐给一两位朋友
声动活泼的宗旨是「用声音碰撞世界」，致力于为人们提供源源不断的思考养料。 -
在之前的节目中，分享运气与患癌关系的嘉宾张喆曾推荐一本书，薛定谔的「What is Life」。量子物理的创始人埃尔温·薛定谔（Erwin Schrödinger）1943 年在都柏林三一学院做过一场著名的演讲，演讲中提到了与遗传物质相关的概念 - 不规律晶体。这场演讲的内容被记录在 1944 年出版的「What is Life」，并因此启发了 DNA 双螺旋的发现者詹姆斯·杜威·沃森（James Dewey Watson）和弗朗西斯·哈利·康普顿·克里克（Francis Harry Compton Crick）。当我们更了解生命的本质时，或许在面对好运气与坏运气时，也能用更加科学的思维和坦然的态度去看待我们经历的所有。
然而，与生命本质相关的技术在飞速发展的同时，诸如基因治疗、基因编辑之类的前沿科技也在不断经受质疑。为人熟知的 CRISPR-Cas9 技术 在被「Science」评选为 2015 年度重要技术突破后，成为了强大的科研工具和治疗手段，科学家 Jennifer A.Doudna 和 Emmanulle Charpentier 获得了 2020 年诺贝尔化学奖。但是，从上个世纪五十年代人类第一次看清 DNA 双螺旋结构，直至今日，全世界完成上市的基因治疗药物数量仍然在两位数徘徊。昂贵的治疗价格，不稳定的工业化、规模化生产，都是行业不得不面对的难题。
本期节目，Nina 与刘灿对谈辉瑞医学部的海燕与辉瑞研发部的郭星，探讨基因治疗领域最新的技术趋势，基因技术如何颠覆大家对罕见病、癌症等疾病的认知，提供了哪些颠覆性的治疗方法，我们又可以从哪些角度去评价与安全、伦理、成本相关的行业挑战。
风险提示：节目内容仅作学术讨论，嘉宾推荐读物及学术分享仅为嘉宾个人观点。
本期人物
Nina，辉瑞雇主品牌和校园招聘负责人
吴海燕，辉瑞医学部 罕见病医学顾问
郭星，辉瑞产品线及项目管理部 高级项目经理
刘灿，「科技早知道」监制主要话题
[02:26] 基因治疗与基因编辑的区别是？基因治疗更多被应用在治疗单基因突变的疾病？
[16:28] 治疗手段在临床上的成熟度应用是否广泛？业内如何解读 CRISPR-Cas9 ？
[24:24] 脱靶问题的解决靠降低有效性来解决？高端技术会加剧医疗社会资源的不公平吗？
[38:52] 脂质纳米颗粒与 AAV，谁被更广泛应用？接受基因治疗，会让我们的后代被影响吗？
[45:33] 基因治疗未来还能治疗哪些疾病？如何谨慎对待基因测序的结果？延伸阅读
海燕推荐的读物 1 ：Human Genome Editing 海燕推荐的读物 2 ：自私的基因 郭星推荐的读物：张峰团队发表的系列文章合集 基因治疗（Gene Therapy）：通过分子生物学技术，将目标基因导入人体，纠正错误的细胞表达；根据治疗途径可以分为体内和体外两种，目前主要用于单基因遗传病的治疗， 比如血友病；基因治疗包括基因编辑、基因增补、基因抑制。AAV（Adeno-Associated Viruses）：指腺相关病毒，一种单链线状DNA缺陷型病毒，血清研究表明腺病毒无致病性，被普遍认为是一种理想的基因治疗载体，关于AAV在基因治疗中的优越性，可以参考The clinical landscape for AAV gene therapies幕后制作
监制：刘灿
后期：Luke，敬文
运营：Yao，Yongxin，Bella，Fiona
设计：Cyrus关于我们
我们还有这些播客：声东击西、声动早咖啡、反潮流俱乐部、泡腾 VC、商业WHY酱、跳进兔子洞欢迎在即刻、微博等社交媒体上与我们互动，搜索 声动活泼 即可找到我们期待你给我们写邮件，邮箱地址是：[email protected]如果你喜欢我们的节目，欢迎 打赏支持或把我们的节目推荐给一两位朋友
声动活泼的宗旨是「用声音碰撞世界」，致力于为人们提供源源不断的思考养料。幕后制作
监制：刘灿
后期：Luke，敬文
运营：Yao，Yongxin，Bella，Fiona
设计：Cyrus关于我们
我们还有这些播客：声东击西、声动早咖啡、反潮流俱乐部、泡腾 VC、商业WHY酱、跳进兔子洞欢迎在即刻、微博等社交媒体上与我们互动，搜索 声动活泼 即可找到我们期待你给我们写邮件，邮箱地址是：[email protected]如果你喜欢我们的节目，欢迎 打赏支持或把我们的节目推荐给一两位朋友
声动活泼的宗旨是「用声音碰撞世界」，致力于为人们提供源源不断的思考养料。 -
运气不好，也会导致我们患癌吗？
2015 年 1 月 2 日，Jennifer Couzin-Frankel 发表了论文「The Bad Luck of Cancer」，认为坏运气会导致细胞在分裂时出现突变的情况，而基因突变也是致癌的原因之一，所以即便一个人不抽烟不喝酒，在人力所不可控的情况下，一辈子也会有 50% 的概率患癌。
随后来自约翰霍普金斯大学的 Bert Vogelstein 和 Cristian Tomasetti 也在 2017 年 发表了论文「Stem Cell Divisions, Somatic Mutations, Cancer Etiology, and Cancer Prevention」，阐述了 DNA 复制错误所导致的致癌突变概率，以及这种情况的不可预测性。
所以，我们该如何理解基因突变，以及它作为一把双刃剑，给普通人生活所带来的好与不好？
为什么毫无征兆的基因突变可能会导致生活作息健康的人罹患肺癌？患癌的概率与我们生活的环境、先天遗传以及随机突变，存在什么样的因果关系？为什么某些特殊突变的癌症又能让晚期病人有机会获得更长的生存时间？
本期节目，主理人 Nina 和科学观察员刘灿邀请来自辉瑞医学部的张喆与战昊，从他们的研究经历出发，思考运气与患癌之间的关系，分享他们在研究中看到的「钻石突变」。
风险提示：节目内容仅作学术讨论，嘉宾推荐读物及学术分享仅为嘉宾个人观点。
本期人物
Nina，辉瑞雇主品牌和校园招聘负责人
战昊，辉瑞医学部 医学顾问
张喆，辉瑞医学部 医学顾问
刘灿，「科技早知道」监制主要话题
[02:18] bad luck 与癌症有什么关系？干细胞的数量如何影响患癌的可能性？
[10:24] 正常生活的人有多大概率患癌？被定义为「钻石突变」的肺癌反而能延长患者的生存时间？
[20:31] 从广谱抗癌走向精准治疗？
[24:51] 细胞疗法 v.s 免疫疗法，谁更适合治愈癌症？肺癌也会成慢病？
[33:47] 什么叫科学思维？延伸阅读
战昊推荐的读物：苏菲的世界 张喆推荐的读物：What is Life 对话中提到运气不好所导致癌症发生的学术文章：The bad luck of cancer钻石突变：ALK 融合基因突变的另一种说法，ALK 全称是 Anaplastic Lymphoma Kinase，即间变性淋巴瘤激酶，在最常见的肺癌类型-非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）的诊断中就能发现一定比例的 ALK 阳性患者，这种突变目前多发现于不怎么吸烟的年轻患癌人群。酪氨酸激酶（Tyrosine Kinase）：一种蛋白激酶，在蛋白质的磷酸化过程中扮演重要角色，而这个过程将影响细胞的增殖、分裂、分化。当酪氨酸激酶突变时，细胞生长会出现不受控的情况，成为致癌的重要驱动因素。与酪氨酸激酶相关的抑制剂也因此成为抗癌药物的研究对象。幕后制作
监制：刘灿
后期：Luke，敬文
运营：Yao，Yongxin，Bella，Fiona
设计：Cyrus关于我们
我们还有这些播客：声东击西、声动早咖啡、反潮流俱乐部、泡腾 VC、商业WHY酱、跳进兔子洞欢迎在即刻、微博等社交媒体上与我们互动，搜索 声动活泼 即可找到我们期待你给我们写邮件，邮箱地址是：[email protected]如果你喜欢我们的节目，欢迎 打赏支持或把我们的节目推荐给一两位朋友
声动活泼的宗旨是「用声音碰撞世界」，致力于为人们提供源源不断的思考养料。 -
离「万药皆可AI」，我们还有多远？从1970 年代 Christian Boehmer Anfinsen 提出安芬森法则，奠定了蛋白质结构预测的计算基础，到 AlphaFold 2.0 惊艳世人，打破生命科学领域的研究限制，短短不过半个世纪。 如今几乎所有的制药巨头都尝试通过成立 AI 实验室、与 AI 制药公司合作、甚至是并购收购的方式，积极布局相关赛道。根据 BiopharmaTrend 的统计，截止2022年年初，全球的AI制药总计融资 24 亿美元，其中美国与中国占八成以上。「Nature」也在今年四月发表文章，总结 AlphaFold 和 AI 制药为生命科学领域带来的影响。
本期节目，Nina 和刘灿邀请辉瑞研发部的国才，共同探讨 AI 正在如何改变制药行业。上个世纪就已经出现的计算机辅助 CADD 与现在大热的 AI 制药有什么区别？AI 如何缩短药物研发的流程？为什么制药行业是反摩尔定律的行业？结构生物学家、制药学家会因为 AI 而失业吗？
风险提示：节目内容仅作学术讨论，嘉宾推荐读物及学术分享仅为嘉宾个人观点。
本期人物
Nina，辉瑞雇主品牌和校园招聘负责人
国才，辉瑞研发部 药物科学肿瘤和免疫负责人
刘灿，「科技早知道」监制主要话题
[01:09] 为什么 AI 制药要从AlphaFold 谈起？各大制药公司已经在做 lab for tomorrow 又是？
[07:42] 各大制药公司已经在做lab for tomorrow？AI 目前主要集中在临床前？
[15:32] 蛋白质预测为什么难？新靶点会更容易被发现吗？
[24:51] AI 能代替人类设计好的药物分子？新药研发中，数据质量与数量其实大于算法？
[35:39] AI 制药为什么不能说是在重新定义制药领域？延伸阅读
国才推荐的 Derek Lowe 在Science 的专栏：IN THE PIPELINE Nature 对 AlphaFold 以及 AI 制药进展的总结：What's Next for AlphaFold and the AI Protein-Folding RevolutionDeepmind 团队在 Nature 上的发表的关于 AlphaFold 2 的 论文：Highly accurate protein structure prediction with AlphaFoldCADD（Computer Aided Drug Design）：中文译为计算机辅助制药，指将计算机技术应用于靶点发现、先导化合物的设计与优化等新药研发流程；与之相对应的是 AI辅助制药（AI Drug Discovery & Design， AIDD）。蛋白质折叠（Protein Folding）：指蛋白质获得其功能性结构和构象的过程，蛋白质没有正确折叠时会导致疾病出现。诺奖得主克里斯蒂安·伯默尔·安芬森（Christian Boehmer Anfinsen）在上个世纪 60 - 70 年代提出，蛋白质的一级结构决定它的三级结构，而蛋白质的立体结构与其功能相关，此说法后被称为安芬森法则；基于该法则，人类可以通过梳理氨基酸序列预测出蛋白质结构，是如今预测蛋白质结构的计算基础。幕后制作
监制：刘灿
后期：Luke，敬文
运营：Yao，Yongxin，Bella，Fiona
设计：Cyrus关于我们
我们还有这些播客：声东击西、声动早咖啡、反潮流俱乐部、泡腾 VC、商业WHY酱、跳进兔子洞欢迎在即刻、微博等社交媒体上与我们互动，搜索 声动活泼 即可找到我们期待你给我们写邮件，邮箱地址是：[email protected]如果你喜欢我们的节目，欢迎 打赏支持或把我们的节目推荐给一两位朋友
声动活泼的宗旨是「用声音碰撞世界」，致力于为人们提供源源不断的思考养料。 -
mRNA技术平台会如 Elon Musk 所评论的，成为解决未来医学一切难题的关键钥匙吗？自新冠大流行爆发以来，关于 mRNA 技术的讨论不绝于耳，从 Robert Malone 上个世纪八十年代失败的 RNA 药物实验，到 2005 年 Drew Weissman 和 Katalin Karikó 发现了免疫逃逸机制从而让 mRNA 成为一个药物平台，再到 Pieter Cullis 和 团队开发出解决稳定性问题的脂质纳米粒，mRNA 逐渐从一个不知何处下手的新兴技术，变成了可以批量生产并快速应用在疾病防控的明日之星。但直到今天，仍有不少人好奇，mRNA 是否安全，它为什么会成为解决全球疫情最主要的疫苗技术？
本期节目，疫苗专家家鑫做客 Pfizer Express。继在上一季节目中科普了疫苗的基本属性后，家鑫与 Nina 、刘灿分享疫苗领域技术进展，探讨 mRNA 是如何成为改变药物研发的关键技术平台。这项不停面对各类挑战的技术，通过哪些方法克服了不稳定性和保存困难的生产挑战，从实验室一步一步走向疫情防控的最前线？从上个世纪六十年代就诞生的 mRNA，是在实现了哪些阶段的里程碑之后，才能在过去几年快速成长为工业界最大的热点？更重要的是，未来我们还会看到 mRNA 率先改变哪些疾病的治疗手段？
风险提示：节目内容仅作学术讨论，嘉宾推荐读物及学术分享仅为嘉宾个人观点。
本期人物
Nina，辉瑞雇主品牌和校园招聘负责人
家鑫，辉瑞医学部 医学事务经理
刘灿，「科技早知道」监制主要话题
[01:09] 如何拆解 mRNA 技术平台？mRNA 疫苗为什么能在那么短的时间内生产出来？
[07:49] 之前没有大规模普及的原因是？脂质体是重要的里程碑？
[15:55] 最近二十年开始成功地产业化？最先在哪些治疗领域布局和落地？
[23:42] 对 mRNA 贡献最大的是谁？目前最新的进展是？
[36:16] 什么是治疗性疫苗？mRNA 是最跨时代的热点技术？延伸阅读
Nature 上发表的关于 mRNA 技术发展历史：The tangled history of mRNA vaccinesNature 上发表的关于 mRNA疫苗的综述：mRNA vaccines — a new era in vaccinologymRNA（Messager RNA）：信使 RNA，由DNA转录而来，携带遗传信息，1961 年被首次发现，1984 年科学家 Paul Krieg 和 Douglas Melton 在实验室完成了人工合成 mRNA；1995 年 Drew Weissman 和 Katalin Karikó 发现经过修饰的 mRNA 可以逃逸人体的免疫反应；2019 年 mRNA 疫苗作为一种核酸药物被广泛应用在新冠大流行的预防中。核苷酸（nucleotide）：DNA 和 RNA 的基本组成单位，由含氮碱基、糖（核糖或脱氧核糖）、磷酸基团组成；部分单核苷酸会参与能量代谢过程；mRNA疫苗研发中的一个重要环节就是对 mRNA进行修饰，由尿苷异构化所产生的假尿嘧啶核苷（Pseudouridine，PD）是其中一类修饰。纳米脂质粒（Lipid Nanoparticles）：缩写为 LNPs，一种给药途径；在 mRNA 新冠疫苗开发中，就是通过由脂质构成的纳米颗粒包裹在 mRNA 外面，帮助 mRNA 顺利进入人体细胞，解决 mRNA 递送不稳定的问题。幕后制作
监制：刘灿
后期：Luke，敬文
运营：Yao，Yongxin，Bella，Fiona
设计：Cyrus关于我们
我们还有这些播客：声东击西、声动早咖啡、反潮流俱乐部、泡腾 VC、商业WHY酱、跳进兔子洞欢迎在即刻、微博等社交媒体上与我们互动，搜索 声动活泼 即可找到我们期待你给我们写邮件，邮箱地址是：[email protected]如果你喜欢我们的节目，欢迎 打赏支持或把我们的节目推荐给一两位朋友
声动活泼的宗旨是「用声音碰撞世界」，致力于为人们提供源源不断的思考养料。 -
PROTAC，一项被誉为颠覆小分子药命运的技术，近年来制药领域最重要的研究方向之一，中文全称为蛋白降解靶向嵌合体的它，为什么受到制药领域的高度关注？本期节目，主播 Nina 携手科学观察员刘灿，邀请辉瑞医学部的晓兵做客节目，分享自己从靶蛋白和 E3 泛素连接酶的神奇交互中所看到的前沿技术 PROTAC。
从 1977 年 Harris Goldknof 和 Ira Bush 第一次发现泛素，到 2004 年 Avram Hershko、Aron Ciechanover、Irwin Rose 因发掘泛素调解的蛋白质降解机制而荣获诺奖，再到如今逐渐应用在乳腺癌与前列腺癌治疗上，PROTAC 为什么会解决不可成药与耐药的难题？从学术落地到工业都遇到哪些困难和挑战？这个领域未来还会掀起哪些颠覆性的技术浪潮？
这期节目听完，我好像终于理解了 Craig Crews 这篇论文的标题了：「PROTAC targeted protein degraders: the past is prologue」，关于 PROTAC的一切过往，都将成为制药领域全新序章。
风险提示：节目内容仅作学术讨论，嘉宾推荐读物及学术分享仅为嘉宾个人观点。
本期人物
Nina，辉瑞雇主品牌和校园招聘负责人
晓兵，辉瑞医学部 医学顾问
刘灿，「科技早知道」监制主要话题
[01:34] 什么是 PROTAC ？为什么是颠覆性技术？
[05:26] 有希望解决不可成药的难题？如何定义创新疗法？
[10:52] 临床上的应用场景是？PROTAC 和泛素的关系是？
[15:33] 可以溯源到 2004 年的诺奖？如何评估这项技术的安全性？
[29:17] PROTAC 未来的三大发展趋势是？技术已经成熟了吗？延伸阅读
晓兵所推荐的关于 PROTAC 发展历史的主要论文：PROTAC targeted protein degraders: the past is prologue关于 2004 年泛素研究学者获得诺奖的新闻：The Nobel Prize in Chemistry 2004PROTAC（Proteolysis Targeting Chimera）：一种靶蛋白降解技术，中文为蛋白降解靶向嵌合体，由靶蛋白配体、连接链和 E3 泛素连接酶配体 三个部分组成；2001年由耶鲁大学 Craig M. Crews 教授团队和加州理工大学的 Raymond J. Deshaies 教授首次提出。分子胶（MGD，Molecular Glue Degrader）：一种靶蛋白降解技术，通过修饰泛素化连接酶表面，从而识别并降解全新底物，包括免疫调节药物沙利度胺 (Thalidomide)、来那度胺 (Lenalidomide)。泛素（Ubiquitin）：存在于大多数真核细胞中的小蛋白，主要功能是标记需要分解掉的蛋白质并使其水解；通常，细胞内蛋白质是通过泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin-proteasome system，UPS）和自噬 / 溶酶体 途径进行降解 。泛素化：指泛素分子在 E1（泛素激活酶）、E2（泛素结合酶）、E3（泛素连接酶） 的作用下，将细胞内的蛋白质分类，选出靶蛋白分子，并对靶蛋白进行特异性修饰的过程；E3 泛素连接酶是指能够将泛素分子连接到靶蛋白的酶。AR（Androgen Receptor）/ER（Estrogen Receptor）：AR 指前列腺癌中的雄激素受体，ER 指乳腺癌中的雌激素受体，AR 和 ER 均为转录因子。幕后制作
监制：刘灿
后期：Luke
运营：Yao，Yongxin，Bella，Fiona
设计：Cyrus关于我们
我们还有这些播客：声东击西、声动早咖啡、反潮流俱乐部、泡腾 VC、商业WHY酱、跳进兔子洞欢迎在即刻、微博等社交媒体上与我们互动，搜索 声动活泼 即可找到我们期待你给我们写邮件，邮箱地址是：[email protected]如果你喜欢我们的节目，欢迎 打赏支持或把我们的节目推荐给一两位朋友
声动活泼的宗旨是「用声音碰撞世界」，致力于为人们提供源源不断的思考养料。 -
欢迎收听全新归来的 Pfizer Express 第三季！
在全新一季节目中，主理人 Nina 与科学观察员刘灿邀请了来自辉瑞中国的聪明大脑，分享当下最为关心的医药科学趋势和从业科研心得。
我们本季话题覆盖的科学领域广泛。有研究小分子药命运是如何被 PROTAC 改变的乳腺癌领域的医学顾问，也有不断思考新冠之下崛起的 mRNA 将如何引领制药潮流的疫苗学者；有长期深耕 AI 制药的技术专家在对谈中为人与技术之间的确切关系打一个问号，也有药品安全资深人士在讲述林林总总的事故时梳理出药品监管的成长轨迹。
节目之外，我们也收集了这些“聪明大脑“平日的个人的阅读推荐以及思考养分来源，分享给更多志趣相投的小伙伴。
第一期节目将在 6 月 17 日与大家见面，记得准时与我们一起搭乘 Pfizer Express，共同探寻最硬核的前沿科学！
风险提示：节目内容仅作学术讨论，嘉宾推荐读物及学术分享仅为嘉宾个人观点。
本期人物
Nina，辉瑞雇主品牌和校园招聘负责人
徐涛，声动活泼联合创始人幕后制作
监制：刘灿
后期：Luke
运营：Yao，Yongxin，Bella，Fiona
设计：Cyrus关于我们
我们还有这些播客：声东击西、声动早咖啡、反潮流俱乐部、泡腾 VC、商业WHY酱、跳进兔子洞欢迎在即刻、微博等社交媒体上与我们互动，搜索 声动活泼 即可找到我们期待你给我们写邮件，邮箱地址是：[email protected]如果你喜欢我们的节目，欢迎 打赏支持或把我们的节目推荐给一两位朋友
声动活泼的宗旨是「用声音碰撞世界」，致力于为人们提供源源不断的思考养料。Special Guest: 徐涛.
- Visa fler
